Wissenschaft

Mechanismen, die bei der Beendigung der eukaryotischen Übersetzung für Geschwindigkeit und Zuverlässigkeit sorgen

Wie die Übersetzung aufhört

Die Proteinsynthese endet, wenn ein Ribosom in einem Transkript auf ein Stoppcodon trifft, was die Rekrutierung hochkonservierter Freisetzungsfaktoren zur Freisetzung des Proteinprodukts auslöst. Lawson et al. verwendeten traditionelle biochemische Methoden und Einzelmolekül-Fluoreszenzassays, um das Zusammenspiel von Freisetzungsfaktoren mit Ribosomen zu überwachen und die molekulare Choreographie der Termination aufzudecken. Sie identifizierten zwei verschiedene Klassen von Effektoren, kleine Moleküle und mRNA-Sequenzen, die die Freisetzungsfaktoren direkt hemmten und das Lesen von Stoppcodons förderten. Diese Ergebnisse könnten die laufenden Bemühungen unterstützen, Krankheiten zu behandeln, die durch vorzeitige Stoppcodons verursacht werden, die 11% aller erblichen menschlichen Krankheiten verursachen.

Wissenschaft, abi7801, diese Zahl p. 876

Abstrakt

Die Translationstermination, die ein entstehendes Polypeptid aus dem Ribosom freisetzt, insbesondere an Stoppcodons, muss genau und schnell erfolgen. Wir etablierten Einzelmolekül-Fluoreszenzassays, um die Dynamik von Ribosomen und zwei erforderlichen Freisetzungsfaktoren (eRF1 und eRF3) während der Termination unter Verwendung eines in vitro rekonstituierten Hefe-Translationssystems zu überwachen. Wir fanden heraus, dass die beiden eukaryotischen Freisetzungsfaktoren aneinander gebunden sind, um Stoppcodons schnell zu erkennen und die Termination durch einen streng regulierten, mehrstufigen Prozess zu induzieren, ähnlich der Transfer-RNA-Selektion während der Translationselongation. Da Hefe-Freisetzungsfaktoren beim Menschen konserviert sind, sind die molekularen Ereignisse, die der Beendigung der Hefe-Translation zugrunde liegen, wahrscheinlich für die eukaryotische Proteinsynthese von grundlegender Bedeutung.

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Lili Falk

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