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Corona: Influenza-Medikament hemmt die Übertragung von Coronaviren – antivirales Molnupiravir blockiert die SARS-CoV-2-Übertragung bei Frettchen

Gegen Infektionen: Das antivirale Grippemedikament Molnupiravir wird derzeit in klinischen Studien gegen Covid-19 getestet. Ein Test an Frettchen legt nahe, dass der Wirkstoff auch die Übertragung von SARS-CoV-2 schnell und effektiv stoppen könnte. Bereits 24 Stunden nach der ersten Dosis waren im Hals der infizierten Tiere keine Coronaviren mehr nachweisbar und es gab keine Übertragung mehr auf Artgenossen, berichten die Forscher in der Zeitschrift “Nature Microbiology”.

Im Kampf gegen die Corona-Pandemie ist das gleiche für Impfstoffe verschiedene Erfolge. Mit den Therapien für Patienten mit Covid-19 sieht es bisher weniger rosig aus. Der Träger der Hoffnung Remdesivir und die Verwendung von gewonnenem Plasma scheint auch weniger effektiv zu sein als ursprünglich erhofft. Antikoagulanzien und das Cortison-Medikament können das schließlich Dexamethason Senkung der Sterblichkeitsrate kritisch kranker Covid-19-Patienten.

Das experimentelle Grippemedikament Molnupiravir (MK-4482 / EIDD-2801) ist ein sogenanntes Nukleosidanalogon – ein Molekül, das den natürlichen Bausteinen der RNA ähnelt.© public domain / vcal, iStock

Antiviral wirkt auch gegen SARS-CoV-2

Ein Wirkstoff, der ursprünglich an der Emory University in den USA gegen die Grippe entwickelt wurde, gibt jetzt neue Hoffnung. Molnupiravir (MK-4482 / EIDD-2801) verhindert, dass sich Viren vermehren, indem Mutationen in ihre RNA eingebaut und abgetötet werden. Im Tierversuch stoppt das Medikament die Influenza-Infektion bei infizierten Tieren, verhindert aber auch, dass andere Kongenere infiziert werden.

Bereits im Frühjahr 2020 deuteten die ersten Tests darauf hin, dass dies auch mit dem Coronavirus SARS-CoV-2 funktionieren könnte. Das Medikament hat sich seitdem in einer klinischen Phase-1-Studie als tolerierbar und sicher erwiesen, und eine klinische Phase-II / III-Studie bei Covid-19-Patienten wird derzeit unter anderem vom Pharmaunternehmen Merck durchgeführt. Während diese Studien in erster Linie testen, wie gut der Wirkstoff den Verlauf von Covid-19 abschwächen kann, haben Robert Cox und sein Team von der Georgia State University den zweiten Aktionsbereich genauer untersucht: die Blockierung der Virusübertragung.

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Hilft Molnupiravir auch gegen die Infektion?

“Die Kontrolle der Pandemie wird von der wirksamen Unterbrechung der Infektionsketten abhängen – zumindest bis die Immunität der Herde gegen Impfungen oder die natürlich erworbene Immunität hoch genug ist”, erklären Cox und sein Team. Bisher kann dies jedoch nur durch soziale Distanzierung und andere soziale Maßnahmen erreicht werden. Weil es keinen Wirkstoff gibt, der die Übertragung des Virus von infizierten Personen blockiert und oral eingenommen werden kann.

Aus diesem Grund haben Cox und sein Team jetzt mithilfe von Frettchen untersucht, wie gut Molnupiravir eine Infektion mit SARS-CoV-2 verhindern kann. Frettchen gelten ebenfalls wie Nerz als geeignete Tiermodelle für Coronavirus-Infektionen, da sie genauso anfällig sind wie Menschen und das Virus auch auf uns übertragen werden kann. Für ihre Studie infizierten sie Frettchen mit SARS-CoV-2 und verabreichten einigen Tieren nach 12 Stunden eine orale Dosis Molnupiravir.

Um die Übertragbarkeit zu testen, setzen sie gesunde Frettchen mit infizierten Tieren in einen Käfig. Die Hälfte der infizierten Tiere hatte 12 Stunden nach dem Virus auch das antivirale Medikament erhalten. In allen Experimenten analysierten die Wissenschaftler in regelmäßigen Abständen die Viruslast im Hals des Frettchens.

Virusreplikation und -übertragung blockiert

Es stellte sich heraus: „Die Therapie mit MK-4482 / EIDD-2801 führte nach zwölf Stunden zu einer signifikanten Verringerung der Viruslast. 24 Stunden nach Beginn der antiviralen Behandlung befanden sich keine infektiösen Partikel mehr in den Abstrichen “, berichten Cox und seine Kollegen. “Dies zeigt die Wirksamkeit der oralen therapeutischen Anwendung von Molnupiravir gegen SARS-CoV-2.”

Die Therapie scheint auch vor Infektionen zu schützen: “Die Atemwege aller mit Molnupiravir behandelten Tiere in Kontakt blieben frei von viralem genetischem Material, obwohl sie mit infizierten Tieren gehalten wurden”, berichten die Forscher. Dies deutet darauf hin, dass die behandelten Tiere nicht infiziert waren und dass es keine Infektion mit niedriger Schwelle gab. Die unbehandelten Kontrolltiere infizieren jedoch alle ihre Mitbewohner.

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Hoffe auf Effektivität auch bei Menschen

Laut den Wissenschaftlern deutet dies darauf hin, dass das antivirale Medikament Molnupiravir die Vermehrung von SARS-CoV-2 bei infizierten Menschen so effektiv hemmt, dass es nicht mehr an andere weitergegeben wird. Es wurde noch nicht nachgewiesen, dass es beim Menschen so effektiv wirkt, aber Tests mit anderen Wirtstieren im Rahmen der Influenzaforschung legen zumindest nahe, dass das Medikament bei allen Wirten wirkt, sagten die Forscher.

“Wenn die auf Frettchen basierenden Daten zur Hemmung der SARS-CoV-2-Übertragung auch beim Menschen bestätigt werden, können Patienten mit Covid-19 innerhalb von 24 bis 48 Stunden nach Beginn der oralen Behandlung mit Molnupiravir nicht infektiös werden”, schreibt Cox. . und sein Team. Ein solcher Effekt wäre sowohl für die sichere Behandlung von Patienten in Krankenhäusern als auch für das Durchbrechen von Infektionsketten von großer Bedeutung.

“Dieser Wirkstoff könnte drei Vorteile haben: Er könnte schwere Covid-19-Verläufe verhindern und die Genesung beschleunigen, lokale Ausbrüche schnell stoppen und auch die soziale und emotionale Belastung durch Quarantäne und Isolation verringern”, sagen die Forscher. Klinische Studien am Menschen müssen noch zeigen, ob sich diese Hoffnung erfüllt. (Nature Microbiology, 2020; doi: 10.1038 / s41564-020-00835-2)

Quelle: Naturmikrobiologie

Lili Falk

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